Osoby, które zażywają różne substancje psychoaktywne, nie zawsze mają świadomość dotyczącą występowania tolerancji krzyżowej. Można o niej mówić, kiedy podwyższonej tolerancji na określony środek psychoaktywny towarzyszy zwiększona tolerancja na inną substancję, której dana osoba nie przyjmuje.
Człowiek, który jednocześnie pije i zażywa narkotyki, naraża się na wystąpienie efektu współdziałania. Skutki zażycia jednocześnie narkotyków i alkoholu są poważniejsze niż suma skutków tych substancji zażytych oddzielnie.
Ważne jest również posiadanie wiedzy na temat czasu półtrwania środka. Jest to czas, w jakim połowa zażytej substancji zostanie zmetabolizowana. Lek i narkotyki są obecne w organizmie przez dłuższy czas, niż mogłoby się wydawać. Skutkuje to większym stężeniem środka w organizmie niż wynika to z sumy dziennych dawek. Każdego dnia część przyjmowanej substancji nie jest metabolizowana i jest sumowana z dawkami zażywanymi w następnych dniach.